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2016年1月30日土曜日

News: 両親の鬱病は早産につながる?

今日のMED News.


妊娠中やその直前に両方の親が鬱病を患っていた場合、胎児が早産で生まれる可能性が高まるという研究結果が出ました。"BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology" に掲載されたこのスウェーデンの研究によると、胎児には母親だけでなく、父親の精神的健康状態も影響するということです。
 
ストックホルム・カロリンスカ研究所では、2007-2012年の間で起こった350,000以上の出産のデータが集められ、その中でも早産のケースにおいて鬱病との関連性が検証されました。
両親の鬱病に関しては、妊娠12週間前から妊娠24週目の終わりまで、抗うつ剤の服用、またはその他の抗鬱セラピーを受けていることが条件とされました。妊娠の一年前までに鬱病と診断されていない場合は新しい診断、それ以降であれば反復的、とされました。
 
 このうえで、特に早期早産である妊娠22から31週目の出産と、中期早産である32から36週目のグループに分けて検証した結果、母親が鬱病の場合、新しい診断でも反復的なものでも、中期早産のリスクが30-40%高まるという結果が出ました。 父親が妊娠一年前以内に新しく鬱病を患っていた場合は、早期早産の38%のリスク上昇がみられました。逆に、それ以前の鬱病疾病においては、早産リスクに変化は見られませんでした。
 
「パートナーの鬱病は、妊娠中の女性のストレス要因となり、結果から見て分かるように早期早産のリスクを高めることが分かった」と、論文の第一執筆者である Anders Hjernは言います。「これまでの研究において、父親の鬱病は精子の質、胎児の遺伝子発現や胎盤の機能に影響を与えることが分かっている。逆に反復的な鬱病ではこの危険が低いという結果は、抗鬱治療による鬱病の軽減化が早期早産のリスクを抑えていることを示しているのかもしれない。」

2015年12月15日火曜日

News: コーヒーは確かに肝がんリスクを抑える!


今日のMED News。

ポツダムにあるドイツ栄養学研究所Deutschen Instituts für Ernährungsforschung (DIfE)の研究者は、これまですでに知られていたコーヒーの抗がん効果のメカニズムを詳しく研究し、結果を発表しました。
"American Journal of Clinical Nutrition"に掲載された論文によると、日常的に一日600ml以上のコーヒーを摂取する被験者では、摂取量が一日300ml以下の被験者と比べ、肝臓がんにかかるリスクが75%も低いという結果が出ました。
 
この結果は、数多くの他の論文のメタアナライズも含んだものだということです。そのうえで新しく21種類の肝細胞マーカーをそれぞれ調べ、これらの体内での役割とそのメカニズムを解明しようという試みでした。
 研究においては、試験期間中に初めて肝臓がんを患った125人、そして250人の健康人の血液が調べられました。前者の検体は研究発足の2,4から6,8年前に採られたもので、実際の解析までの期間にはマイナス196℃の液体窒素の中で保存されていました。
 
実験を経て、研究者たちはコーヒーの摂取と肝がんの関係性に関する以下の3種類のバイオマーカーを特定。
・炎症発生時に多く放出されるサイトカインの一種、インターロイキン6 (Interleukin-6, IL6)
アスパラギン酸アミノ基転移酵素 Aspartat-Aminotransferase (AST、= Glutamat-Oxalacetet-Transaminase、GOT) ― アスパラギン酸とα-ケトグルタル酸をグルタミン酸とオキサロ酢酸に相互変換する酵素。 主にミトコンドリア内で働く m-AST と細胞質基質で働く s-AST に分類される。
γ-グルタミルトランスフェラーゼ Gamma-Glutamyltransferase ― グルタチオンGlutathion (GSH) などのγ-グルタミルペプチドを加水分解し、他のペプチドやアミノ酸にγ-グルタミル基を転移する酵素。γ-グルタミルトランスペプチターゼとも呼ばれる。 生体内ではそのほとんどが膜結合型酵素として存在し、膜を介したアミノ酸の移動に関与している。

二つ目と三つ目の酵素は、肝細胞や胆嚢の病気(胆石や炎症など)の際に数値が上がり、病気を示唆する重要なマーカーです。
 
記事の中では詳しく書かれていませんでしたが、 これらのバイオマーカーがコーヒー大量摂取者においては低い数値を出した、という解釈でいいでしょう。

「我々のバイオマーカー解析の結果は、大量なコーヒーの消費と肝がんのリスクの減少の因果関係を示唆している。また、この結果は、コーヒーが肝臓を炎症や細胞破壊から守り、がんの発生を防ぐ役割を持っていることをも示している」と研究者は語りました。

実際どのような数値が出ていたのか、被験者の共通点はどこまであるのか、実験のリミテーション、肝臓がん発症者とそうでない者の生活環境の違いなどなど、知りたいことはたくさんありますが、これらは詳しいことは元の論文を読まないと分かりませんね。
 
ですが、この情報が本当ならば、コーヒー大好きな方には朗報なのではないでしょうか。私はあまりコーヒーを飲めないので(ブラックとか無理です…)、残念ながらこのような嬉しい効果は期待できませんが。

2015年12月5日土曜日

News: テストステロン投与が糖尿病治療の効果を高める

今日のMED News。

アメリカの研究プロジェクトグループ"Diabetes Care"によると、低テストステロン値を持つ男性のⅡ型糖尿病患者に対するテストステロンの投与は、ホルモン治療の側面だけでなく、インシュリンへの感度を高め糖尿病の治療をより効率的にする効果を持つことが分かりました。
(テストステロンについては記事下部参照)

ニューヨーク・バッファロー大学が行ったランダム化試験では、94人のⅡ型糖尿病男性患者が集められました。うち44名において、テストステロン値、そしてインシュリン遺伝子の転写頻度の低さが認められました。これによるインシュリン感度の低さは、血糖値の下がりにくさを顕著にしていました。
実験において、彼らは24週間にわたり、テストステロン注射、もしくはプラシーボの注射で治療されました。その結果、テストステロンを投与された患者においてインシュリン感度の著しい上昇を確認。筋肉などの組織のグルコース(ブドウ糖)吸収度が32%上がりました。また、インシュリン遺伝子の転写もテストステロンにより活性化されたというデータが出ました。

また、この治療法は、体重の変化が起きない場合において、体脂肪率の低下と筋肉質の増加に貢献しました。それぞれ3kgずつ変化したそうです。
ヘモグロビンにグルコースが結合したものであるHbA1c(記事下部参照)の濃度に変化はありませんでしたが、空腹時の血中グルコース濃度が12mg/dlも低下したという結果も出ました。HbA1cに対する影響を知るためには、更に長期の治療が必要であるとのことです。

「これは、テストステロンがインシュリン感度を上昇させることができる、つまり一種の代謝ホルモンであるという初めての確固たる証拠だ」と、論文の第一著者である Paresh Dandona は強調しました。


元記事
Testosteronersatztherapie hilft Diabetikern gleich doppelt 
APA Dez 3, 2015
http://www.univadis.de/medical-news/53/Testosteronersatztherapie-hilft-Diabetikern-gleich-doppelt?utm_source=newsletter+email&utm_medium=email&utm_campaign=medical+updates+-+daily&utm_content=506288&utm_term=automated_daily


テストステロン
 ・アンドロゲンに属するステロイドホルモンで、男性ホルモンの一種。
・ほかのステロイドホルモンと同様、19の炭素からなるアンドロスタンAndrostanが基盤となる。
・前駆体はジェスタジェンGestagen (21C) または DHEA (Dehydroepiandrosteronデヒドロエピアンドロステロン)。
・名前の由来: Testis + Steroid (睾丸+ステロイド。下記参照)

テストステロンの生成
哺乳類のオス
  95% 睾丸 (=精巣。いわゆるゴールデンボール。独Hoden英testicleラテンtestis)
    5% 副腎 (独Nebennniere英adreanal glandラテンGlandula suprarenalis)

睾丸では下垂体ホルモンの一つである黄体生成ホルモンLH (luteinisierende Hormon) の刺激により、ライディッヒ細胞(Leydig-Zwischenzellen)から生成される。  

一日の分泌量は? 血中濃度は一日の中でも変動する。基準値の範囲は2.00-7.60ng/mlくらい。

哺乳類のメス
  卵巣や副腎から男性の5-10%程度量ながら分泌される。

テストステロンの作用 
  ・筋肉増大 (→ドーピング剤)
  ・骨格の発達 (※テストステロンと成長ホルモンのバランスが崩れると背が伸びなくなる。少なくても多すぎてもダメ)
  ・女性の男性ホルモン分泌の分泌量は前述通り男性の5-10%程度で、陰毛の発毛に関与する。


性ホルモンとしての作用
 ①胎生期、妊娠6週目から24週目にかけて大量のテストステロンが分泌される時期があり、これにさらされること(アンドロゲン・シャワーと呼ばれる)によって、脳は女性的特徴(ホルモン分泌の周期性)を失う。これが、ある種の男性特有の攻撃性や気の短さ、怒りっぽさをはじめ、「物事のとらえ方」や「思考パターン」、「決断力」などの、「男らしい考え方」に影響すると考えられている。また、明るい性格や前向きな態度などに表れる「生きる活力」「生気」「気持ちの張り」といった、バイタリティを高める作用があるとも言われている。
 また、これによって奥まった場所に作られていた精巣が陰嚢まで下りてくる。
 ちなみにその後、思春期まで男児のテストステロンレベルは、女性と同じになる。
 なお、陰茎などの男性外生殖器の形成に関係するのは、5αリダクターゼにより代謝されたジヒドロテストステロン(DHT)によるもの。
 ②思春期以降の男性では睾丸からの分泌が顕著に増加し、男性的な身体の特徴が形作られる(二次性徴)。性器の発育、声変わりなどは、すべてテストステロン分泌量の増加に起因するもの。
 テストステロンが異性を惹きつける体臭と言われるフェロモンを発生させて、ドーパミンという興奮作用のある神経伝達物質を増やす。そして、骨盤神経に作用して勃起を起こすなど、男性がセックスを行うために必要な「興奮」「勃起」などのスイッチを次々と立ち上げて行く作用がある。
 ③一般に30歳ごろから減少しはじめ、年1-2%の割合で減少する。テストステロンの減少は男性更年期と 呼ばれるが、女性の更年期ほどには急激にホルモン分泌は変化せず、身体や精神に与える影響も個人差が大きい。ストレスなどで急激な減少を起こすと、男性更年期障害を起こす。テストステロンの減少率は個人差が大きく、70代になっても、30代の平均値に匹敵するテストステロン値を維持している男性も多い。

その他の研究結果報告(要review)
  • 更年期うつ病の治療にテストステロン補充療法として投与する場合がある(ただし、日本では保険適用外)。
  • 筋力トレーニングや不安定な興奮(例えば闘争や浮気など)によってテストステロンの分泌が促される。危険物あるいは危険な行為が更なる分泌を促す。
  • 痛みを鈍らせる効果がある。
  • 心理的には闘争本能や孤独願望(1人でいたい、干渉されたくない欲求)を高める作用をもたらす
  • 前立腺(独Prostata英prostate)疾患に関与しており、前立腺癌や前立腺肥大を抑えるために抗アンドロゲン剤の投与や睾丸摘出(英testectomy)を行うことがある。
  • アメリカの心理学者、ジェイムズ・M・ダブスはテストステロンの量が多いほど暴力的な犯罪を犯していることが分かったと述べている。
  • テストステロン補充療法を受けた中高年男性は、受けてない男性に比べ心臓発作や脳卒中のリスクが高まる。
 テストステロンの代謝
 テストステロンは標的臓器の5αリダクターゼにより、ジヒドロテストステロン(DHT)へと代謝される。アンドロゲン受容体への結合親和性はDHTの方が高いが、テストステロン自体も結合し標的遺伝子の転写を活性化する。
 テストステロン自体には禿げを起こす作用はなく、DHTに代謝されることで初めて薄毛、性欲減退を促す作用が出る。5αリダクターゼの分泌量は遺伝が関係しているため、遺伝的要因による禿げが存在すると言われる。
 5αリダクターゼを阻害し、DHTの生成を抑制するフィナステリドミノキシジルキャピキシルには、男性型脱毛症の進行遅延に効果があるようだ。

テストステロンの作用とはたらき より

http://www.daito-p.co.jp/reference/testosterone_action.htm
 Wikipedia テストステロン より
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%86%E3%82%B9%E3%83%88%E3%82%B9%E3%83%86%E3%83%AD%E3%83%B3



HbA1c グリコヘモグロビン
高血糖状態が長期間続くと、血管内の余分なブドウ糖は体内の蛋白と結合します。この際、赤血球の蛋白であるヘモグロビン(Hb)とブドウ糖が結合したものがグリコヘモグロビンです。このグリコヘモグロビンには何種類 かあり、糖尿病と密接な関係を有するものが、HbA1c(ヘモグロビン・エイワンシー)です。
ヘモグロビンは赤血球の中に大量に存在する蛋白質で、身体の隅々まで酸素を運搬し、代謝の産物である二酸化炭素を肺まで運ぶ役割を担っています。赤血球の寿命はおよそ120日(4ヶ月)といわれています。赤血球はこの間ずっと体内を巡り、血管内のブドウ 糖と少しずつ結びつきます。高血糖すなわち余っている糖が多ければ多いほど結びつきが増え、グリコヘモグロビン(HbA1c)も多くなるわけです。
血液中のHbA1c値は、赤血球の寿命の半分くらいにあたる時期の血糖値の平均を反映します。すなわち外来で血液検査をすると、その日から1~2ヶ月前の血糖の状態を推定できることになります。
正常値は、4.3~5.8%で、6.1%以上であればほぼ糖尿病型と判断して良いことになっています。


糖尿病教室 HbA1c より
http://www.furano.ne.jp/utsumi/dm/hba1c.htm