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Depressionen beider Elternteile steigern das Risiko einer Frühgeburt
APA Jan 26, 2016
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2016年1月30日土曜日
News: 両親の鬱病は早産につながる?
今日のMED News.
妊娠中やその直前に両方の親が鬱病を患っていた場合、胎児が早産で生まれる可能性が高まるという研究結果が出ました。"BJOG: An
International Journal of Obstetrics & Gynaecology" に掲載されたこのスウェーデンの研究によると、胎児には母親だけでなく、父親の精神的健康状態も影響するということです。 ストックホルム・カロリンスカ研究所では、2007-2012年の間で起こった350,000以上の出産のデータが集められ、その中でも早産のケースにおいて鬱病との関連性が検証されました。 両親の鬱病に関しては、妊娠12週間前から妊娠24週目の終わりまで、抗うつ剤の服用、またはその他の抗鬱セラピーを受けていることが条件とされました。妊娠の一年前までに鬱病と診断されていない場合は新しい診断、それ以降であれば反復的、とされました。 このうえで、特に早期早産である妊娠22から31週目の出産と、中期早産である32から36週目のグループに分けて検証した結果、母親が鬱病の場合、新しい診断でも反復的なものでも、中期早産のリスクが30-40%高まるという結果が出ました。 父親が妊娠一年前以内に新しく鬱病を患っていた場合は、早期早産の38%のリスク上昇がみられました。逆に、それ以前の鬱病疾病においては、早産リスクに変化は見られませんでした。 「パートナーの鬱病は、妊娠中の女性のストレス要因となり、結果から見て分かるように早期早産のリスクを高めることが分かった」と、論文の第一執筆者である Anders Hjernは言います。「これまでの研究において、父親の鬱病は精子の質、胎児の遺伝子発現や胎盤の機能に影響を与えることが分かっている。逆に反復的な鬱病ではこの危険が低いという結果は、抗鬱治療による鬱病の軽減化が早期早産のリスクを抑えていることを示しているのかもしれない。」
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http://www.univadis.de/medical-news/53/Depressionen-beider-Elternteile-steigern-das-Risiko-einer-Fruehgeburt?utm_source=newsletter+email&utm_medium=email&utm_campaign=medical+updates+-+daily&utm_content=595695&utm_term=automated_daily
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2015年12月30日水曜日
News:インフルエンザウィルスがナルコレプシーの原因の一つか
今日のMED News。
ナルコレプシーについてのまとめとニュース紹介です。
ナルコレプシー(独Narkolepsie、英narcolepsy)とは、脳疾患による睡眠障害の一種で、時や場所、状況を選ばずに起こる強い眠気の発作を主な症状とするものです。
名称を直訳すると、「Narco＝眠り」「Lepsie＝発作」で、「眠り発作」となります。そのまんまですね。
決して珍しい病気ではなく、日本においては約600人に一人が羅患している と言われています。しかし、民間への浸透度はそこまでではないようです。最近になってやっと知名度が上がってきた印象がありますね。
それでもまだまだ専門医が少ないため、正しい診断・治療が受けにくいことや、まわりの人間からの理解が得られないなど、罹患者には精神的にも大きな負担がかかっているのが現状のようです。
ちょっ と脇道にそれた自分の趣味の話になってしまいますが、じんさんという方の楽曲シリーズとそのメディアミックスが展開されている「カゲロウプロジェクト」の 登場人物に、榎本貴音ちゃんという子がいまして、この子の持病ってこの病気なんじゃないか、という考察が出ていました。実は、自分がこの病気を知り、興味 を持ったきっかけがこれなのです。いやはや、フィクションから学べることって多いんですよ！(力説) 新しいことを覚える意欲が平均と比べて異常に高いで すからね。うんうん。
症状
この病気の主な症状は4つあります(4大症状)。
①睡眠発作
日中の過度な眠気に加え、突然前触れもなく意識を失い眠ってしまうという症状です。 これは会話中だったり食事中だったり、はたまた車の運転中だったりと、時と場合を選ばずに筋肉の力が抜けて眠り込んでしまうという、場合によっては自分の身、ひいては他人をも危険にさらすことになる厄介なものです。
②情動脱力発作＝カタプレキシー(独Kataplexie英kataplexy)
笑ったり、喜んだり、怒ったりして、感情が昂ぶると抗重力筋が脱力するという症状です。全身にわたり、倒れてしまう発作のほか、膝の力が抜けてしまう、呂律がまわらなくなる、などの部分発作もあります。
③入眠時幻覚
睡眠発作のせいで睡眠に陥った際や、夜間に自ら眠ろうとした時、現実感の強い幻覚を見ることがあります。これにより、入眠時に幽霊を見たなどという心霊現象を訴えることがあります。
原理としては、入眠直後にレム睡眠状態になるために、リアリティの高い夢を見ている状態になっている、ということが考えられています。
下記のとおり、本来レム睡眠は入眠後すぐには現れません。つまり、それが起こるのは脳に何らかの異常が発生しているということです。
レム睡眠とノンレム睡眠について、詳しいことは下部にまとめてあります。
④睡眠麻痺
いわゆる「金縛り」の症状です。開眼し意識はあるものの、随意筋を動かすことができない状態。
これらの4大症状に加えて、下の3つはレム睡眠と密接に関連しており、レム睡眠関連症状と呼ばれることがあります。
原因
さて、ナルコレプシーの原因についてこれまで特定されているものには、オレキシンの欠乏があります。
オレキシンOrexinとは、視床下部(Hypothalamus)の後部から分泌される神経伝達物質のひとつで、食欲と眠気のコントロールに関わっています。
1998年に発見されたこの神経ペプチドは、「食欲」を意味する「orexis」から名付けられました。 別名ヒポクレチン (hypocretin) とも呼ばれます。
オレキシンにはAとBの二種類あることが判明しています。どちらも同じ一つの前駆体を切り取って作られるものです。
わずか約10,000–20,000の神経細胞から生成されるオレキシンですが、これに対する受容体は脳と脊椎両方、つまり中枢神経全体に散らばっており、高い効果を持つと考えられます。その例を以下に挙げると、
・オレキシンは褐色脂肪細胞の分化を活性化させ、カロリー消費量・エネルギー使用量を上げる。逆に、オレキシンが欠乏していると、エネルギーが消費されにくいため肥満になりやすい。ナルコレプシー患者に肥満が多いのはこれが原因だと言われている。
・オレキシンは覚醒を促す。オレキシンは、覚醒・睡眠状態をコントロールし、それらの状態を安定させるのに重要な脳核(神経伝達物質としてはドーパミン、ノルアドレナリン、ヒスタミン、アセチルコリンなどのシステム)に大きな影響を与えると考えられている。
特に、オレキシンAは覚醒状態を強く促し、体温上昇、運動、エネルギー代謝を促進する。
・また、オレキシンはエネルギー消費と同時に、食事をしてエネルギー補給することも促進する。
さて、どのようにしてこの効果をもたらすかを理解するには、新しいホルモンを二つ覚えないといけません。
体内の脂肪細胞から生成されるレプチンLeptinというペプチドホルモンは、比較的長期の満腹感をもたらすホルモンです。これにより、体内のエネルギーバランスに調整に一役買っています。
その反対の役割、つまり空腹感をもたらすのは、グレリンGhrelin (Growth hormon release inducing)というペプチドホルモンで、こちらは主に胃の上皮細胞から生成されます。グレリンは「もうすぐ食事をとれる」と脳が認識した時、食事の直前に大量に生成される短期のホルモンです。
この二つのホルモンは、それぞれオレキシンを生成する神経細胞に作用します。
レプチン受容体カスケードを通して、レプチンはオレキシンの生成を抑えることが分かりました。
そして、グレリンはその逆、オレキシンの生成を促進するということが分かったのです。
また、血中グルコース濃度も、オレキシン生成に影響があるということが判明しました。高濃度だと抑制、低濃度だと促進です。それぞれのホルモンの働きと一致しますね。
さて、オレキシンの発見は、これまで予測されていた睡眠と代謝のリンクを明確にしてくれるものでした。 マウスの実験から、長期的な睡眠障害で寝不足に陥った個体では、食事量とエネルギー代謝が飛躍的に増加することが分かっていました。長期的な不眠は慢性的なエネルギー不足を招き、さらに長期に渡れば死に至る状態です。
実際の患者でも、慢性不眠の患者はこのエネルギー不足を補うために高カロリー、高脂質・高糖度の食事をとり続け、結果健康を損ない体重ばかりが増えるという現象が見られていました。
このようなリンクがはっきりとしてきた今、睡眠障害と不健康のつながりがよりくっきりと見えますね。
・さらに、オレキシンは警戒態勢を促します。それも、アンフェタミンと同じようなこの効果を、より少ない副作用でもたらすことができることが分かっています。また、ナルコレプシーとはある意味逆の睡眠障害である不眠症の場合は、オレキシン受容体を阻害すれば、患者はより早く、長く眠りに落ちることができる、ということが実験を通して分かりました。
このことから、ナルコレプシーではオレキシンの欠乏と、それによる受容体への刺激の過少が日中の強い眠気を引き起こしていること、そして気づかないうちに眠りに落ちてしまう原因であることが見えてきます。主な症状の一つである眠り発作に限っていうなれば、オレキシンの効果が弱いために、過剰に眠剤を服用しているような状態になっているのでしょう。実際は眠剤にもいろいろありますし、効果も全く別物のため、一口には言えないのですが。
これは余談ですが、オレキシン受容体の阻害は依存症の治療になる可能性が わかってきています。オレキシン阻害剤を与えられたアルコール依存症のマウスは、アルコールに興味を示さなくなるという結果が出ています。 似たような結果が、ニコチン依存症のマウスでも出されました。オレキシン濃度が低いと、依存対象物に対する欲求が減るということでしょうか。(次の点と合 わせて考えると、これはもしかしたら軽いうつ病のような状態で、依存対象物だけでなくすべてのものに対する興味が失われている状態なのではないかとも考え られますが…)
・オレキシンは高濃度だと気分を高揚させ、楽しい・幸せな気分をもたらし、低濃度だと悲しみなどをもたらす物質である可能性が出てきました。これは将来うまくいけばうつ病などの治療にも使えるかもしれない、と考えられています。
さて、これまでの研究により、オレキシン遺伝子を破壊したマウスにはナルコレプシー症状が現れることが明らかになっています。また、任意のヒトのナルコレプシー患者においても視床下部のオレキシンを作る神経細胞が消滅していることが明らかにされています。さらに、オレキシン神経細胞を破壊し人為的にナルコレプシーを引き起こしたマウスに、オレキシン遺伝子を導入したり、脳内にオレキシンを投与することで、ナルコレプシー症状が改善されることも明らかにされました。
このように、オレキシンの欠乏とナルコレプシー症状の密接な関係がわかっています。
他に、ナルコレプシーの病因として関連性が注目されているものには、HLAがあります。
HLA (Human Leukocyte Antigen)、日本語でヒト白血球型抗原とは、ヒトにおける主要組織適合遺伝子複合体、MHC (Major Histocompatibility Complex)のことです。これは、免疫反応に必要な多くのタンパク質の遺伝子情報を含む大きな遺伝子領域で、その産物は自己と非自己を認識し、非自己に対して免疫反応を起こすために重要なものです。
まあ、簡単に言えば白血球のまたは「血液型」みたいなものですかね。
実 際には白血球のみならず、核を持つ細胞全てにあるものなので、どちらかというとを含む体全体の細胞に共通する「認識コード」でしょうか。「この細胞は自分 の細胞だよ、外から来たバクテリアやウィルスじゃないよ！」と周りに認識させるための印になる分子の元です。逆に、この個体特有のMHCがないと、非自己 だと認識され免疫機構の攻撃の標的となります。
ちなみに、HLAはヒトにおけるMHCだと書きましたが、例えばマウスのMHCはH-2 (histocompatibility-2) 、ニワトリではB遺伝子座 (B locus) と呼ばれます。
さて、このHLAの型には膨大な種類があり、 組み合わせの数は実に数万通りと言われています。MHCやHLAについては別の記事を書きますが、この大量なる種類のHLAの中で、ナルコレプシー患者は、ほぼ全例でHLA-DR2というハプロタイプ(個体特有の型を作る二つでセットのペアの一方)が陽性であるという調査結果が1983年に発表されています。また、日本人のナルコレプシー患者の間では、ほぼ全例においてHLA-DQ1というハプロタイプも陽性であるという調査結果があります。
但し、日本国外、とくに黒人においてはDR2陰性の患者も多く存在するそうで、一概のことは言えません。ただ分かるのは、これらのことから、ナルコレプシーが自己免疫疾患である可能性が示唆されるということです。自己の神経細胞が間違って非自己だと認識されて攻撃されることにより、オレキシンを生成する細胞やその受容体が破壊され、症状が出るという仮説です。これについても近年盛んに研究と議論が進められており、この仮説が有力となってきています。
診断
ナルコレプシーの診断は、上記の四大症状に加え、確実な診断材料としていくつか検査を行います。
1. 終夜睡眠ポリグラフ検査（PSG：Polysomnography）
睡眠ラボで一晩を過ごしてもらい、睡眠中の脳波の動きを記録するものです。これをアナライズすることにより、脳波の種類や量、レム睡眠やノンレム睡眠の期間などの情報を得ることができます。
特にナルコレプシーでは、入眠時にレム睡眠が現れるかどうか、そして睡眠中にレム睡眠がどのくらいの回数出現するのかを知ることが重要です。レム睡眠が睡眠直後に現れるようであれば要注意。
2. 反復睡眠潜時検査（MSLT：Multiple Sleep Latency Test）
この検査は日中の眠気の強さを測定するものです。朝から夕方にかけて暗い部屋のベッドで過ごし、眠りに入ったことを示す脳波が現れるまでの時間を測定します。2時間くらい間隔をとりながら、4～5回繰り返し測定が行われます。
また、脳波のほかに眼球運動や筋電図も調べます。これによって、眠りについたときにレム睡眠が出現するかどうかも分かります。ナルコレプシーの場合、4～5回の測定のうち2回以上レム睡眠が現れるのが一般的です。
3. 髄液検査 (Liquor)
オレキシン濃度を測定するため、脊椎に針を刺して髄液を採取します。一度採取現場に立ち会ったことがありますが、ものすごく痛そうでした。
治療
ナルコレプシーの治療については、睡眠障害に詳しい精神科や、睡眠障害専門の医療機関を受診するようにしますが、今のところ、根本的に治療する方法はありません。そのため、ナルコレプシーの治療は、眠気による社会生活の不利益（仕事、学業等の能率の低下、運転等の危険性）を最低限にとどめることを目的として行われます。
具体的には、生活のコントロールと薬物療法があります。
薬物療法が必要な場合でも、生活が乱れると薬の効果が減少しますので、規則正しい生活を心がけるようにします。その上で、症状に合わせて次のような薬が処方されます。
・日中の睡眠発作をおさえる薬
日中に起こる睡眠発作をおさえるために、中枢神経刺激薬が処方されます。比較的依存性が低く、朝1回の服用で効果が長時間続くモダフィニルModafinil（モディオダール）が治療の第1選択となっています。ヒスタミン系を介した大脳皮質の賦活化やGABA遊離抑制作用により、覚醒を促します。
その他にも、メチルフェニデートMethylphenidate, MPH（リタリン）やペモリンPemoline（ベタナミン）というドーパミン系の中枢神経活性薬がありますが、様々な副作用があり、依存や乱用が問題視されているため、処方されるのはモダフィニルでも改善しない重症なケースに限られます。
・情動脱力発作意、入睡時幻覚、睡眠麻痺をおさえる薬
情動脱力発作意、入睡時幻覚、睡眠麻痺といった症状を抑制する目的で、抗うつ薬が処方されます。少量の三環系抗うつ薬(Tricyclic Antidepressants, TCA)、セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）、セロトニン－ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（SNRI）などがあります。
・夜の熟睡をうながす薬
ナルコレプシーでは、夜の睡眠が安定せず、途中で何度も目覚めてしまい、日中の睡眠発作を悪化させているケースが多く見られます。途中で目覚めるのを防ぎ、熟睡をうながすために、ベンゾジアミゼピン系の睡眠薬などが使われます。
いずれも、医師との相談のもと、症状によって薬を飲む時間帯や量を細かく調整する必要があります。
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さ て、ナルコレプシーについてのお勉強が終わったところで、今回紹介するのはこちらの記事です。オレキシンとナルコレプシーの関係性はすでにお話ししました が、そもそもなぜオレキシン生成細胞が破壊されてしまうのかはまだ完全に明らかにされていません。この研究は、病気の原因の大元のところに光を当てたもの となります。
「インフルエンザウイルスがナルコレプシーの原因である可能性が判明」
APAによる12月16日付の記事では、以下のように書かれています。
2009年から2010年、A型(H1N1)鳥インフルエンザが猛威を振るった後、中華人民共和国やスカンジナヴィア諸国で、普段より多くのナルコレプシー症例が報告されました。 初めはインフルエンザに対する予防接種が原因かと予測されましたが、詳しい調査の結果、インフルエンザウイルス自体がナルコレプシーの原因である可能性が強まっています。
オーストリア・ウィーン大学とスウェーデン・ストックホルムのカロリンスカ研究所の共同研究によると、人工的にA型(H1N1)鳥インフルエンザに罹ったマウスでは、免疫機構に関する遺伝子が変異し、ウィルスに対抗するのに欠かせないT細胞やB細胞が作られなくなってしまったそうです。その結果、ウィルスが脳まで到達し、オレキシンを生成する神経細胞などに感染したことが確認されました。このマウスは睡眠と覚醒のリズムに障害を示し、ナルコレプシーの症状を発しました。オレキシンの欠乏とナルコレプシーの原因がこれで証明された、ということです。
視 床下部の細胞以外には、ウィルスによって嗅覚を鼻粘膜から脳に伝える嗅球が破壊されていたこともわかったそうです。この二つは構造的には近いといえば近い ですから、納得はいきます。あとはその周りの構造はどのくらい影響を受けているのか、ですね。嗅覚も同じように問題が出ていたかは明言されていないので、 知りたいところです。
少々実験結果の提示が曖昧な研究で、結果に関する情報も少ないので、これからのさらなる研究に期待したいですね。
どちらにせよ、オレキシンとナルコレプシーの関連性は明らかなようです。
大脳基底の構造とその部位の名称。最下部のOlfactory bulbが嗅球、その上のHypothalamusが視床下部。
画像はhttp://www.design-bsb.de/wp-content/uploads/2011/05/13-bild02.jpgより
ナルコレプシーについてのまとめとニュース紹介です。
ナルコレプシー(独Narkolepsie、英narcolepsy)とは、脳疾患による睡眠障害の一種で、時や場所、状況を選ばずに起こる強い眠気の発作を主な症状とするものです。
名称を直訳すると、「Narco＝眠り」「Lepsie＝発作」で、「眠り発作」となります。そのまんまですね。
決して珍しい病気ではなく、日本においては約600人に一人が羅患している と言われています。しかし、民間への浸透度はそこまでではないようです。最近になってやっと知名度が上がってきた印象がありますね。
それでもまだまだ専門医が少ないため、正しい診断・治療が受けにくいことや、まわりの人間からの理解が得られないなど、罹患者には精神的にも大きな負担がかかっているのが現状のようです。
ちょっ と脇道にそれた自分の趣味の話になってしまいますが、じんさんという方の楽曲シリーズとそのメディアミックスが展開されている「カゲロウプロジェクト」の 登場人物に、榎本貴音ちゃんという子がいまして、この子の持病ってこの病気なんじゃないか、という考察が出ていました。実は、自分がこの病気を知り、興味 を持ったきっかけがこれなのです。いやはや、フィクションから学べることって多いんですよ！(力説) 新しいことを覚える意欲が平均と比べて異常に高いで すからね。うんうん。
症状
この病気の主な症状は4つあります(4大症状)。
①睡眠発作
日中の過度な眠気に加え、突然前触れもなく意識を失い眠ってしまうという症状です。 これは会話中だったり食事中だったり、はたまた車の運転中だったりと、時と場合を選ばずに筋肉の力が抜けて眠り込んでしまうという、場合によっては自分の身、ひいては他人をも危険にさらすことになる厄介なものです。
②情動脱力発作＝カタプレキシー(独Kataplexie英kataplexy)
笑ったり、喜んだり、怒ったりして、感情が昂ぶると抗重力筋が脱力するという症状です。全身にわたり、倒れてしまう発作のほか、膝の力が抜けてしまう、呂律がまわらなくなる、などの部分発作もあります。
③入眠時幻覚
睡眠発作のせいで睡眠に陥った際や、夜間に自ら眠ろうとした時、現実感の強い幻覚を見ることがあります。これにより、入眠時に幽霊を見たなどという心霊現象を訴えることがあります。
原理としては、入眠直後にレム睡眠状態になるために、リアリティの高い夢を見ている状態になっている、ということが考えられています。
下記のとおり、本来レム睡眠は入眠後すぐには現れません。つまり、それが起こるのは脳に何らかの異常が発生しているということです。
レム睡眠とノンレム睡眠について、詳しいことは下部にまとめてあります。
④睡眠麻痺
いわゆる「金縛り」の症状です。開眼し意識はあるものの、随意筋を動かすことができない状態。
これらの4大症状に加えて、下の3つはレム睡眠と密接に関連しており、レム睡眠関連症状と呼ばれることがあります。
- i)自動症
- 眠った感覚がないにもかかわらず、直前に行った行為の記憶がない状態。逆に言えば無意識に寝てしまい、寝ながら行為を続けている状態。起きた後、何をしていたのか聞かれても全く覚えていないという回答が返ってきます。
- ii), iii)中途覚醒、熟睡困難
- 夜間就寝中に頻回に目が覚めたり、幻覚や睡眠麻痺があること。
- 睡眠構築の乱れもあるため、熟睡が困難となり、「強い眠気があり、発作的に眠りに落ちてしまうにもかかわらず、睡眠による十分な休息を取ることができない」という状態になってしまします。
- ※てんかん、びっくり病などとの鑑別が重要です。
原因
さて、ナルコレプシーの原因についてこれまで特定されているものには、オレキシンの欠乏があります。
オレキシンOrexinとは、視床下部(Hypothalamus)の後部から分泌される神経伝達物質のひとつで、食欲と眠気のコントロールに関わっています。
1998年に発見されたこの神経ペプチドは、「食欲」を意味する「orexis」から名付けられました。 別名ヒポクレチン (hypocretin) とも呼ばれます。
オレキシンにはAとBの二種類あることが判明しています。どちらも同じ一つの前駆体を切り取って作られるものです。
わずか約10,000–20,000の神経細胞から生成されるオレキシンですが、これに対する受容体は脳と脊椎両方、つまり中枢神経全体に散らばっており、高い効果を持つと考えられます。その例を以下に挙げると、
・オレキシンは褐色脂肪細胞の分化を活性化させ、カロリー消費量・エネルギー使用量を上げる。逆に、オレキシンが欠乏していると、エネルギーが消費されにくいため肥満になりやすい。ナルコレプシー患者に肥満が多いのはこれが原因だと言われている。
・オレキシンは覚醒を促す。オレキシンは、覚醒・睡眠状態をコントロールし、それらの状態を安定させるのに重要な脳核(神経伝達物質としてはドーパミン、ノルアドレナリン、ヒスタミン、アセチルコリンなどのシステム)に大きな影響を与えると考えられている。
特に、オレキシンAは覚醒状態を強く促し、体温上昇、運動、エネルギー代謝を促進する。
・また、オレキシンはエネルギー消費と同時に、食事をしてエネルギー補給することも促進する。
さて、どのようにしてこの効果をもたらすかを理解するには、新しいホルモンを二つ覚えないといけません。
体内の脂肪細胞から生成されるレプチンLeptinというペプチドホルモンは、比較的長期の満腹感をもたらすホルモンです。これにより、体内のエネルギーバランスに調整に一役買っています。
その反対の役割、つまり空腹感をもたらすのは、グレリンGhrelin (Growth hormon release inducing)というペプチドホルモンで、こちらは主に胃の上皮細胞から生成されます。グレリンは「もうすぐ食事をとれる」と脳が認識した時、食事の直前に大量に生成される短期のホルモンです。
この二つのホルモンは、それぞれオレキシンを生成する神経細胞に作用します。
レプチン受容体カスケードを通して、レプチンはオレキシンの生成を抑えることが分かりました。
そして、グレリンはその逆、オレキシンの生成を促進するということが分かったのです。
また、血中グルコース濃度も、オレキシン生成に影響があるということが判明しました。高濃度だと抑制、低濃度だと促進です。それぞれのホルモンの働きと一致しますね。
さて、オレキシンの発見は、これまで予測されていた睡眠と代謝のリンクを明確にしてくれるものでした。 マウスの実験から、長期的な睡眠障害で寝不足に陥った個体では、食事量とエネルギー代謝が飛躍的に増加することが分かっていました。長期的な不眠は慢性的なエネルギー不足を招き、さらに長期に渡れば死に至る状態です。
実際の患者でも、慢性不眠の患者はこのエネルギー不足を補うために高カロリー、高脂質・高糖度の食事をとり続け、結果健康を損ない体重ばかりが増えるという現象が見られていました。
このようなリンクがはっきりとしてきた今、睡眠障害と不健康のつながりがよりくっきりと見えますね。
・さらに、オレキシンは警戒態勢を促します。それも、アンフェタミンと同じようなこの効果を、より少ない副作用でもたらすことができることが分かっています。また、ナルコレプシーとはある意味逆の睡眠障害である不眠症の場合は、オレキシン受容体を阻害すれば、患者はより早く、長く眠りに落ちることができる、ということが実験を通して分かりました。
このことから、ナルコレプシーではオレキシンの欠乏と、それによる受容体への刺激の過少が日中の強い眠気を引き起こしていること、そして気づかないうちに眠りに落ちてしまう原因であることが見えてきます。主な症状の一つである眠り発作に限っていうなれば、オレキシンの効果が弱いために、過剰に眠剤を服用しているような状態になっているのでしょう。実際は眠剤にもいろいろありますし、効果も全く別物のため、一口には言えないのですが。
これは余談ですが、オレキシン受容体の阻害は依存症の治療になる可能性が わかってきています。オレキシン阻害剤を与えられたアルコール依存症のマウスは、アルコールに興味を示さなくなるという結果が出ています。 似たような結果が、ニコチン依存症のマウスでも出されました。オレキシン濃度が低いと、依存対象物に対する欲求が減るということでしょうか。(次の点と合 わせて考えると、これはもしかしたら軽いうつ病のような状態で、依存対象物だけでなくすべてのものに対する興味が失われている状態なのではないかとも考え られますが…)
・オレキシンは高濃度だと気分を高揚させ、楽しい・幸せな気分をもたらし、低濃度だと悲しみなどをもたらす物質である可能性が出てきました。これは将来うまくいけばうつ病などの治療にも使えるかもしれない、と考えられています。
さて、これまでの研究により、オレキシン遺伝子を破壊したマウスにはナルコレプシー症状が現れることが明らかになっています。また、任意のヒトのナルコレプシー患者においても視床下部のオレキシンを作る神経細胞が消滅していることが明らかにされています。さらに、オレキシン神経細胞を破壊し人為的にナルコレプシーを引き起こしたマウスに、オレキシン遺伝子を導入したり、脳内にオレキシンを投与することで、ナルコレプシー症状が改善されることも明らかにされました。
このように、オレキシンの欠乏とナルコレプシー症状の密接な関係がわかっています。
他に、ナルコレプシーの病因として関連性が注目されているものには、HLAがあります。
HLA (Human Leukocyte Antigen)、日本語でヒト白血球型抗原とは、ヒトにおける主要組織適合遺伝子複合体、MHC (Major Histocompatibility Complex)のことです。これは、免疫反応に必要な多くのタンパク質の遺伝子情報を含む大きな遺伝子領域で、その産物は自己と非自己を認識し、非自己に対して免疫反応を起こすために重要なものです。
まあ、簡単に言えば白血球のまたは「血液型」みたいなものですかね。
実 際には白血球のみならず、核を持つ細胞全てにあるものなので、どちらかというとを含む体全体の細胞に共通する「認識コード」でしょうか。「この細胞は自分 の細胞だよ、外から来たバクテリアやウィルスじゃないよ！」と周りに認識させるための印になる分子の元です。逆に、この個体特有のMHCがないと、非自己 だと認識され免疫機構の攻撃の標的となります。
ちなみに、HLAはヒトにおけるMHCだと書きましたが、例えばマウスのMHCはH-2 (histocompatibility-2) 、ニワトリではB遺伝子座 (B locus) と呼ばれます。
さて、このHLAの型には膨大な種類があり、 組み合わせの数は実に数万通りと言われています。MHCやHLAについては別の記事を書きますが、この大量なる種類のHLAの中で、ナルコレプシー患者は、ほぼ全例でHLA-DR2というハプロタイプ(個体特有の型を作る二つでセットのペアの一方)が陽性であるという調査結果が1983年に発表されています。また、日本人のナルコレプシー患者の間では、ほぼ全例においてHLA-DQ1というハプロタイプも陽性であるという調査結果があります。
但し、日本国外、とくに黒人においてはDR2陰性の患者も多く存在するそうで、一概のことは言えません。ただ分かるのは、これらのことから、ナルコレプシーが自己免疫疾患である可能性が示唆されるということです。自己の神経細胞が間違って非自己だと認識されて攻撃されることにより、オレキシンを生成する細胞やその受容体が破壊され、症状が出るという仮説です。これについても近年盛んに研究と議論が進められており、この仮説が有力となってきています。
診断
ナルコレプシーの診断は、上記の四大症状に加え、確実な診断材料としていくつか検査を行います。
1. 終夜睡眠ポリグラフ検査（PSG：Polysomnography）
睡眠ラボで一晩を過ごしてもらい、睡眠中の脳波の動きを記録するものです。これをアナライズすることにより、脳波の種類や量、レム睡眠やノンレム睡眠の期間などの情報を得ることができます。
特にナルコレプシーでは、入眠時にレム睡眠が現れるかどうか、そして睡眠中にレム睡眠がどのくらいの回数出現するのかを知ることが重要です。レム睡眠が睡眠直後に現れるようであれば要注意。
2. 反復睡眠潜時検査（MSLT：Multiple Sleep Latency Test）
この検査は日中の眠気の強さを測定するものです。朝から夕方にかけて暗い部屋のベッドで過ごし、眠りに入ったことを示す脳波が現れるまでの時間を測定します。2時間くらい間隔をとりながら、4～5回繰り返し測定が行われます。
また、脳波のほかに眼球運動や筋電図も調べます。これによって、眠りについたときにレム睡眠が出現するかどうかも分かります。ナルコレプシーの場合、4～5回の測定のうち2回以上レム睡眠が現れるのが一般的です。
3. 髄液検査 (Liquor)
オレキシン濃度を測定するため、脊椎に針を刺して髄液を採取します。一度採取現場に立ち会ったことがありますが、ものすごく痛そうでした。
治療
ナルコレプシーの治療については、睡眠障害に詳しい精神科や、睡眠障害専門の医療機関を受診するようにしますが、今のところ、根本的に治療する方法はありません。そのため、ナルコレプシーの治療は、眠気による社会生活の不利益（仕事、学業等の能率の低下、運転等の危険性）を最低限にとどめることを目的として行われます。
具体的には、生活のコントロールと薬物療法があります。
薬物療法が必要な場合でも、生活が乱れると薬の効果が減少しますので、規則正しい生活を心がけるようにします。その上で、症状に合わせて次のような薬が処方されます。
・日中の睡眠発作をおさえる薬
日中に起こる睡眠発作をおさえるために、中枢神経刺激薬が処方されます。比較的依存性が低く、朝1回の服用で効果が長時間続くモダフィニルModafinil（モディオダール）が治療の第1選択となっています。ヒスタミン系を介した大脳皮質の賦活化やGABA遊離抑制作用により、覚醒を促します。
その他にも、メチルフェニデートMethylphenidate, MPH（リタリン）やペモリンPemoline（ベタナミン）というドーパミン系の中枢神経活性薬がありますが、様々な副作用があり、依存や乱用が問題視されているため、処方されるのはモダフィニルでも改善しない重症なケースに限られます。
・情動脱力発作意、入睡時幻覚、睡眠麻痺をおさえる薬
情動脱力発作意、入睡時幻覚、睡眠麻痺といった症状を抑制する目的で、抗うつ薬が処方されます。少量の三環系抗うつ薬(Tricyclic Antidepressants, TCA)、セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）、セロトニン－ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（SNRI）などがあります。
・夜の熟睡をうながす薬
ナルコレプシーでは、夜の睡眠が安定せず、途中で何度も目覚めてしまい、日中の睡眠発作を悪化させているケースが多く見られます。途中で目覚めるのを防ぎ、熟睡をうながすために、ベンゾジアミゼピン系の睡眠薬などが使われます。
いずれも、医師との相談のもと、症状によって薬を飲む時間帯や量を細かく調整する必要があります。
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さ て、ナルコレプシーについてのお勉強が終わったところで、今回紹介するのはこちらの記事です。オレキシンとナルコレプシーの関係性はすでにお話ししました が、そもそもなぜオレキシン生成細胞が破壊されてしまうのかはまだ完全に明らかにされていません。この研究は、病気の原因の大元のところに光を当てたもの となります。
「インフルエンザウイルスがナルコレプシーの原因である可能性が判明」
APAによる12月16日付の記事では、以下のように書かれています。
2009年から2010年、A型(H1N1)鳥インフルエンザが猛威を振るった後、中華人民共和国やスカンジナヴィア諸国で、普段より多くのナルコレプシー症例が報告されました。 初めはインフルエンザに対する予防接種が原因かと予測されましたが、詳しい調査の結果、インフルエンザウイルス自体がナルコレプシーの原因である可能性が強まっています。
オーストリア・ウィーン大学とスウェーデン・ストックホルムのカロリンスカ研究所の共同研究によると、人工的にA型(H1N1)鳥インフルエンザに罹ったマウスでは、免疫機構に関する遺伝子が変異し、ウィルスに対抗するのに欠かせないT細胞やB細胞が作られなくなってしまったそうです。その結果、ウィルスが脳まで到達し、オレキシンを生成する神経細胞などに感染したことが確認されました。このマウスは睡眠と覚醒のリズムに障害を示し、ナルコレプシーの症状を発しました。オレキシンの欠乏とナルコレプシーの原因がこれで証明された、ということです。
視 床下部の細胞以外には、ウィルスによって嗅覚を鼻粘膜から脳に伝える嗅球が破壊されていたこともわかったそうです。この二つは構造的には近いといえば近い ですから、納得はいきます。あとはその周りの構造はどのくらい影響を受けているのか、ですね。嗅覚も同じように問題が出ていたかは明言されていないので、 知りたいところです。
少々実験結果の提示が曖昧な研究で、結果に関する情報も少ないので、これからのさらなる研究に期待したいですね。
どちらにせよ、オレキシンとナルコレプシーの関連性は明らかなようです。
大脳基底の構造とその部位の名称。最下部のOlfactory bulbが嗅球、その上のHypothalamusが視床下部。
画像はhttp://www.design-bsb.de/wp-content/uploads/2011/05/13-bild02.jpgより
元記事:
http://www.univadis.de/medical-news/173/Influenzaerreger-koennten-fuer-Narkolepsie-verantwortlich-sein?utm_source=newsletter+email&utm_medium=email&utm_campaign=medical+updates+-+daily&utm_content=529101&utm_term=automated_daily 参考:
・ナルコレプシー
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%8A%E3%83%AB%E3%82%B3%E3%83%AC%E3%83%97%E3%82%B7%E3%83%BC
・ナルコレプシーを診断するために必要な検査とは？
http://suimin-shougai.net/%E3%83%8A%E3%83%AB%E3%82%B3%E3%83%AC%E3%83%97%E3%82%B7%E3%83%BC%E3%81%AE%E8%A8%BA%E6%96%AD%E3%81%A8%E6%A4%9C%E6%9F%BB/・ナルコレプシーってよくなるの？治療法は？
http://www.ishamachi.com/?p=8361
レム睡眠とノンレム睡眠について Wikipedia先生より引用
レム睡眠（英Rapid eye movement sleep, REM sleep）は、急速眼球運動（英Rapid Eye Movement, REM）を伴う睡眠である。REM睡眠とも表記される。この急速な眼球の左右運動を伴わない睡眠は、ノンレム睡眠(英Non-REM sleep)と呼ぶ。
レム睡眠は、鳥類と哺乳類にしかみられない。
レム睡眠について
・睡眠中の状態のひとつで、身体は骨格筋が弛緩して休息状態にあるが、脳が活動して覚醒状態にある。ただし眼球だけが急速に運動している。瞼を上げれば、眼球が急速に動いているのが観察できる。逆に、腕などを持ち上げても、離せばすぐにだらりと垂れる。
・このとき脳波は 4 Hz から 7 Hz のシータ破シータ波が優勢で覚醒時と同様の振幅を示す。脳を動かして記憶の固定をしている時間である。
・外見的には寝ているのに、脳は覚醒状態にあるため、逆説睡眠（ぎゃくせつすいみん）とも呼ばれる。
・睡眠中の状態では最も脳の覚醒状態に近い(浅い眠りの段階)ため、物音などで起きやすい。
(下記の表参照)
・筋肉の疲労回復のための時間。脳は起きているのに筋肉が休んでいるため、いわゆる「金縛り」にあいやすい。
・脳は働いているので、この時目覚めるとすっきり起きられる。一時間半ごとのサイクルで計算して睡眠時間と起床時間を調整するといいのは、このため。(下記の表参照)
・レム睡眠の存在は、シカゴ大学のユージン・アセリンスキーとナサニエル・クレイトマンの研究によって、1953年に明らかになった。
・ヒトでは新生児期に多く睡眠時間のおよそ半分を占めるが、加齢に従って徐々に減少し、小児期で 20％、大人ではの睡眠時間の約 15% になる。
・夢を見るのはレム睡眠中であることが多いとされている。この期間を経た直後に覚醒した場合、直前の夢の内容を覚えていたり、その記憶による事実錯誤の状態になっていたりすることがあり、問題行動はこのタイプが多い：
（REM-sleep behaviour disorder (RBD):レム睡眠行動障害…レム睡眠中にもかかわらず筋肉が弛緩せず、眠って夢を見ながら行動を起こしている状態。睡眠時随伴症(リンク先参照)の一種。基礎疾患として、脳幹部の脳腫瘍、パーキンソン病、オリーブ橋小脳萎縮症、レヴィー小体病などがある。確固たる原因は分かっていない。)
ノンレム睡眠について
・急速眼球運動を伴わない睡眠のことをノンレム睡眠または徐波睡眠（じょはすいみん）という。ノンレム睡眠は段階1から段階4までの4段階に分けられ、段階4が睡眠の最も深いレベルである。このとき、周波数が 1 Hz から 4 Hz のデルタ波と呼ばれる低周波、高振幅の脳波が高頻度で観測される。
・ノンレム睡眠は一般的には「脳の眠り」と言われる。しかし筋肉の活動は休止せず、体温は少し低くなり、呼吸や脈拍は非常に穏かになってきて血圧も下がる。脳が覚醒していないため記憶されず、この間に夢をみていたかどうかは 確認が難しい。
・いわゆるぐっすり寝ている状態で、多少の物音がしたり、軽くゆさぶられても目が覚めることはない。もしノンレム睡眠の最中に強制的に起こされると、 人体はすぐさま活動を開始することができない。大脳が休止状態から活動を開始するまではしばらくの時間が必要とされ、この状態に起こされてもしばらく次の 行動に自覚的に移ることができない「寝惚け」の状態になる。
・身体を支える筋肉は働いている
・ストレスを消去している
・ホルモンの分泌をしている
・眠りに落ちてすぐに入る状態であるため、居眠りのほとんどがノンレム睡眠である。(下記の表参照) 居眠りしてすぐに夢を見ることは少ないのではないだろうか。
入眠時に交互に現れるレム睡眠とノンレム睡眠
睡眠状態のサイクル。
画像元:http://www.alongside.me/blog/wp-content/uploads/2006/12/sleep_cycle.jpg
入眠時にまずノンレム睡眠が現れ、約1時間以内に最も深い段階4にまで達し、やがて約1時間から2時間ほどで徐々に浅くなってレム睡眠になる。以後 はノンレム睡眠とレム睡眠が交互に現れ、レム睡眠はほぼ1時間半おきに20 - 30分続く。一晩の平均的な 6 - 8 時間の睡眠では 4 - 5 回のレム睡眠が現れる。
ノンレム睡眠中に観測されるデルタ波には、脳内での記憶形成（記憶の再構成）や脳機能回復の作用があることが知られているが、マウスによる実験でレム睡眠を消失させるとノンレム睡眠中のデルタ波が弱くなることが観測された。アルツハイマー病やうつ病などでは、睡眠中のデルタ波が減少することが知られており、レム睡眠の効果や病気の解明の可能性も期待されている。
Influenzaerreger könnten für Narkolepsie verantwortlich sein
APA Dez 16, 2015 ・ナルコレプシー
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%8A%E3%83%AB%E3%82%B3%E3%83%AC%E3%83%97%E3%82%B7%E3%83%BC
・ナルコレプシーを診断するために必要な検査とは？
http://suimin-shougai.net/%E3%83%8A%E3%83%AB%E3%82%B3%E3%83%AC%E3%83%97%E3%82%B7%E3%83%BC%E3%81%AE%E8%A8%BA%E6%96%AD%E3%81%A8%E6%A4%9C%E6%9F%BB/・ナルコレプシーってよくなるの？治療法は？
http://www.ishamachi.com/?p=8361
レム睡眠とノンレム睡眠について Wikipedia先生より引用
レム睡眠（英Rapid eye movement sleep, REM sleep）は、急速眼球運動（英Rapid Eye Movement, REM）を伴う睡眠である。REM睡眠とも表記される。この急速な眼球の左右運動を伴わない睡眠は、ノンレム睡眠(英Non-REM sleep)と呼ぶ。
レム睡眠は、鳥類と哺乳類にしかみられない。
レム睡眠について
・睡眠中の状態のひとつで、身体は骨格筋が弛緩して休息状態にあるが、脳が活動して覚醒状態にある。ただし眼球だけが急速に運動している。瞼を上げれば、眼球が急速に動いているのが観察できる。逆に、腕などを持ち上げても、離せばすぐにだらりと垂れる。
・このとき脳波は 4 Hz から 7 Hz のシータ破シータ波が優勢で覚醒時と同様の振幅を示す。脳を動かして記憶の固定をしている時間である。
・外見的には寝ているのに、脳は覚醒状態にあるため、逆説睡眠（ぎゃくせつすいみん）とも呼ばれる。
・睡眠中の状態では最も脳の覚醒状態に近い(浅い眠りの段階)ため、物音などで起きやすい。
(下記の表参照)
・筋肉の疲労回復のための時間。脳は起きているのに筋肉が休んでいるため、いわゆる「金縛り」にあいやすい。
・脳は働いているので、この時目覚めるとすっきり起きられる。一時間半ごとのサイクルで計算して睡眠時間と起床時間を調整するといいのは、このため。(下記の表参照)
・レム睡眠の存在は、シカゴ大学のユージン・アセリンスキーとナサニエル・クレイトマンの研究によって、1953年に明らかになった。
・ヒトでは新生児期に多く睡眠時間のおよそ半分を占めるが、加齢に従って徐々に減少し、小児期で 20％、大人ではの睡眠時間の約 15% になる。
・夢を見るのはレム睡眠中であることが多いとされている。この期間を経た直後に覚醒した場合、直前の夢の内容を覚えていたり、その記憶による事実錯誤の状態になっていたりすることがあり、問題行動はこのタイプが多い：
（REM-sleep behaviour disorder (RBD):レム睡眠行動障害…レム睡眠中にもかかわらず筋肉が弛緩せず、眠って夢を見ながら行動を起こしている状態。睡眠時随伴症(リンク先参照)の一種。基礎疾患として、脳幹部の脳腫瘍、パーキンソン病、オリーブ橋小脳萎縮症、レヴィー小体病などがある。確固たる原因は分かっていない。)
ノンレム睡眠について
・急速眼球運動を伴わない睡眠のことをノンレム睡眠または徐波睡眠（じょはすいみん）という。ノンレム睡眠は段階1から段階4までの4段階に分けられ、段階4が睡眠の最も深いレベルである。このとき、周波数が 1 Hz から 4 Hz のデルタ波と呼ばれる低周波、高振幅の脳波が高頻度で観測される。
・ノンレム睡眠は一般的には「脳の眠り」と言われる。しかし筋肉の活動は休止せず、体温は少し低くなり、呼吸や脈拍は非常に穏かになってきて血圧も下がる。脳が覚醒していないため記憶されず、この間に夢をみていたかどうかは 確認が難しい。
・いわゆるぐっすり寝ている状態で、多少の物音がしたり、軽くゆさぶられても目が覚めることはない。もしノンレム睡眠の最中に強制的に起こされると、 人体はすぐさま活動を開始することができない。大脳が休止状態から活動を開始するまではしばらくの時間が必要とされ、この状態に起こされてもしばらく次の 行動に自覚的に移ることができない「寝惚け」の状態になる。
・身体を支える筋肉は働いている
・ストレスを消去している
・ホルモンの分泌をしている
・眠りに落ちてすぐに入る状態であるため、居眠りのほとんどがノンレム睡眠である。(下記の表参照) 居眠りしてすぐに夢を見ることは少ないのではないだろうか。
入眠時に交互に現れるレム睡眠とノンレム睡眠
睡眠状態のサイクル。 画像元:http://www.alongside.me/blog/wp-content/uploads/2006/12/sleep_cycle.jpg
入眠時にまずノンレム睡眠が現れ、約1時間以内に最も深い段階4にまで達し、やがて約1時間から2時間ほどで徐々に浅くなってレム睡眠になる。以後 はノンレム睡眠とレム睡眠が交互に現れ、レム睡眠はほぼ1時間半おきに20 - 30分続く。一晩の平均的な 6 - 8 時間の睡眠では 4 - 5 回のレム睡眠が現れる。
ノンレム睡眠中に観測されるデルタ波には、脳内での記憶形成（記憶の再構成）や脳機能回復の作用があることが知られているが、マウスによる実験でレム睡眠を消失させるとノンレム睡眠中のデルタ波が弱くなることが観測された。アルツハイマー病やうつ病などでは、睡眠中のデルタ波が減少することが知られており、レム睡眠の効果や病気の解明の可能性も期待されている。
2015年12月15日火曜日
News: コーヒーは確かに肝がんリスクを抑える!
元記事:
Starker Kaffeekonsum senkt Leberkrebsrisiko tatsächlich
APA Dez 11, 2015
2015年12月6日日曜日
News: シロクマのクヌートの死因が判明
つい先日知った、今年三月のニュースです。
一番最初の記事でご紹介した、あのシロクマのクヌートのお話なので紹介させていただきます。
4年半前に突如として死んでしまった彼の死因はしばらく不明でしたが、詳しい検証を経て、彼がなんとある重い疾患を持っていたことが判明しました。
生まれてすぐ母親に育児放棄され、飼育員のトーマス・デルフライン氏Thomas Dörfleinの献身的な飼育によって立派に成長した彼は、2011年3月19日にてんかんの発作を起こし、池に落ち溺死してしまいました。この死亡時の模様は動画として見ることができます。
あれから、ドイツ神経性疾患専門機関や、ライブニッツ飼育・野生動物専門研究所、シャリテ大学病院などの協力によって、組織学的検査、マイクロアレー、次世代シーケンサーなどによる病因の探索が行われ、最終的に抗NMDA受容体抗体脳炎(英Anti-NMDA receptor encephalitis)であったことが報告されたのです。ヒト以外の動物においてのこの疾患の証明は初のことでした。
これは、ヒトでも似たような経緯で発症する自己免疫型脳疾患です。みんな大好きWikipediaさんからの記事を参考に、箇条書きで要点をまとめました。
- 脳の興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸の受容体、NMDA型グルタミン酸受容体に自己抗体ができることよる急性型の脳炎。致死的な疾患である一方、治療により高率での回復も見込める疾患である。
- 卵巣の奇形腫(下記参照)などに関連して発生する腫瘍随伴症候群と考えられているが、腫瘍を随伴しない疾患も多数存在している。
- 2007年1月、ペンシルバニア大学のDalmau教授らによって提唱された。疾患として認識されたのはつい最近!
- ある日から突然、鏡を見て不気味に笑うなどの精神症状を示しだし、その後、数か月にわたり昏睡し、軽快することが自然転機でもあるため、過去に悪魔憑きとされたものがこの疾患であった可能性が指摘されているおり、映画「エクソシスト」の原作モデルになった少年の臨床像は抗NMDA受容体抗体脳炎の症状そのものと指摘されている。また、興奮、幻覚、妄想などいわゆる統合失調症様症状が急速に出現するのが本疾患の特徴であるため、統合失調症との鑑別も重要。
- 未知の病因とされている脳炎の1%程度含まれると推定されている
- ランセットの100例を検討した記事によると、
- 100人の患者のうち91が女性。 m<<f
- 平均年齢は23歳（5-76の範囲）。 若年で発症する可能性が高いようだ。
- 腫瘍学的スクリーニングを受けた98人の患者のうち58人は腫瘍を持っており、主に卵巣奇形腫であった。(下記参照)
- 577人の患者を評価したより大規模な研究では、
- 394人の患者 (79%) は24ヵ月で良好な転帰を有することを示した
- 30人の患者 (6%) が死亡
- 残りの15%の患者は軽度～重度の障害が残った
奇形腫（きけいしゅ、テラトーマteratoma）とは2杯葉性あるいは3胚葉性成分を有する、すなわち最も高分化な胚細胞性腫瘍。
- 良性の「成熟奇形腫」と、やや悪性傾向を有する「未熟奇形腫」がある。
- 主として性腺に生ずるが、発生の過程で卵黄嚢から性腺に移動する途中で迷入した胚細胞に由来するものが、体の各部（ほとんどは正中面上）に生ずることがある。
兆候・症状 Symptoms
患者によって違いがあるが、症状の出方には一定の順序に従う傾向にある。
- 前駆症状として、非特異的なウイルス様症状（発熱、頭痛など）。
- 精神障害、統合失調症に似た症状（幻覚、自殺念慮）を生じる
- 記憶障害、特に前向性健忘。
- ジスキネジア（特に口腔顔面）とてんかん発作。
- 低いグラスゴー・コマ・スケール (GCS) ＝ 意識障害あり
- 低換気 / 呼吸抑制。
- 自律神経障害
病態生理 Pathophysiology
脳脊髄液 (CSF) 中の抗体の存在
自己抗体が脳内のNMDA型グルタミン酸受容体を攻撃することにより起こる。病気の正確な病態生理はいまだ議論されているが、脳脊髄液 (CSF) 中に抗NMDA抗体をみとめる。
この理由としては、以下の二つの可能性が考えられる。
- 血液脳関門 (BBB) は通常循環系(＝血液)から中枢神経系(＝脳＋脊髄)を分離し、脳に大きな分子が侵入することを防止する。このバリアは神経系の急性炎症により崩壊し、また副腎皮質刺激ホルモン(adrenocorticotropic hormone, ACTH)を放出する肥満細胞(独Mastzellen英mast cells)の急性ストレスではその透過性が亢進することが知られている。→炎症によりBBB外部から抗体が脳内に侵入、後に検出される。
- DalmauらはCSF中の抗体濃度が高い一方で、58人の患者のうち53人は、少なくとも部分的にBBBを保存していたことを明らかにした。このことは抗体の髄腔内生産の可能性を示唆している。
抗体はCSFに侵入すると、NMDA受容体のNR1サブユニットに結合する。神経障害がおこるメカニズムとして下記の3つのものが考えられている。
- 抗体が結合することによる受容体数の減少。→シグナル伝達が非効率化される。
- 薬理作用として直接的な拮抗作用による。→本来結合するはずの物質が効果を発揮できない。
- 補体の古典経路により生じた膜侵襲複合体 (MAC) により細胞が融解する。→細胞全体が破壊され、脳神経の数が減少する。
腫瘍を外科的に除去することにより自己抗体の供給源を根絶することができるため、患者に腫瘍が発見された場合（腫瘍随伴症候群の場合）は長期予後は一般に良好であり、再発の可能性が低い。また、早期診断、治療は患者の転帰を有意に改善することが近年示されている。大多数の患者が初発症状として精神症状を呈し精神科を受診しているため、すべての医師（特に精神科医）は思春期における急性精神病の原因として抗NMDA受容体脳炎を検討することが重要である。
- ファーストラインとして、腫瘍を除去した後、ステロイドパルス療法、免疫グロブリン大量療法、血漿交換療法。 (炎症を抑え、抗体を血液から濾し出す。)
- セカンドラインとして、リツキシマブ、シクロホスファミドが時に有効であることが示されている。
- アレムツズマブの有効性も近年評価されている。(腫瘍に対する化学療法、Targeted Therapy)
ついこの間クヌートの話をしたところで、たまたま読んだ雑誌に彼の話が出てくるとは、なんだか縁を感じます。
動物でも起こりうるこの稀な脳疾患。病気として認められてからまだ10年も経っておらず、正しい診断を下されていない患者さんも多いのではないのでしょうか。多くの場合、しばらく経てば自然に治るものであればなおさらです。それでも急性の炎症で脳にダメージを与えるのは明白ですし、症状が出ている間は精神の病気を疑われることになり、身体的にも心理的にも気持ちのいいものではないでしょう。
上記の理由で見落とされがちでしょうが、幸い、発見できた際には予後は良好。少しでも多くの患者さんが治療されるよう、これからもデータを集めたうえでのスクリーニングや細かい鑑別が重要になってくるのではないでしょうか。
残念ながらクヌートの場合は、早期発見とはいかなかったようですが。ヒトでも稀な病気、シロクマにも起こると知るのは初めてでしたし。それでも、溺死の原因となった発作の前に、何か他の兆候はなかったのでしょうか。もう少し、調べてみる余地はありそうです。
2015年12月4日金曜日
News: 体脂肪の多さは痩せにくさと比例する－タンパク質sLR11
今日のMED News。
先日、科学誌のNature Communicationsにて発表されたイギリス・ケンブリッジ大学と日本・東邦大学の共同研究によると、 体脂肪が多い個体において、ある種のタンパク質が、体脂肪の減りを抑える性質を持っていることが分かりました。
(*脂肪組織についての解説は記事下部参照。)
マウスを使った実験にて、sLR11というタンパク質が褐色脂肪の燃焼による体温維持を抑える機能を持つことが判明。そして、sLR11遺伝子ノックアウトマウスでは、脂肪燃焼の抑制がないために、たくさんカロリーを摂取しても太りにくいという結果が出ました。
また、同じノックアウトマウスでは、通常は褐色脂肪細胞にて働くタンパク質を生成する遺伝子が、白色脂肪細胞においても強い働きを見せました。彼らの体は普通のマウスよりもより熱生成が活発で、脂肪分の多い栄養を摂るとエネルギー使用量が高まったということです。
さらなる研究にて、sLR11の詳しい働きが明らかになりました。このタンパク質は脂肪細胞のある受容体に結合し、熱生成を抑えて脂肪分を蓄えるようにシグナルを発します。これにより、体内の糖分や脂肪分がより多く脂肪組織に貯蔵されていくのです。
また、人体において、このsLR11の血中濃度が、脂肪細胞の量と直接比例するということが分かったのです。つまり、脂肪細胞が多ければ多いほど、脂肪燃焼を抑えるタンパク質の量も多い、すなわち痩せにくい…とういことです。
ある患者においてのデータでは、体重の減りに比例して、この燃焼抑止タンパク質も減ったということでした。研究者は、ここから「sLR11は脂肪細胞から生成される」という仮説を立てています。
この結果から分かるのは、人体が貯蓄したエネルギー源をなるべく長く保存するためのメカニズムを持っているということです。これは、大昔の人間の生活において大切な機能だったでしょう。毎日必死に狩りをしてせっかく苦労して得た食べ物が、生命維持には使われず、すぐに熱として無駄に放出されては困ります。
それが、現代のように食の飽和の時代になると、食物の摂取が過剰になりがちです。そうして得た過剰な養分もとりあえず貯めておいて、本当に必要な時だけに使うように大事にしまっておくので、どんどん脂肪分が増えていきます。原始時代では現代と違ってタンパク質の摂取量の方が多く、脂肪分はエネルギー価の高い貴重な栄養源だったので、飢餓状態に陥った際にエネルギー源として使うためのリストでは、一番最後に載っているんです。順番としては、
1. 糖分 (血糖、グリコーゲン。数分~数時間分のエネルギー)
2. タンパク質 (筋肉。一週間)
3. 脂肪 (4~6週間) です。
脂肪組織の分解は、体内からのエネルギー獲得の最終手段なのです。
先日、科学誌のNature Communicationsにて発表されたイギリス・ケンブリッジ大学と日本・東邦大学の共同研究によると、 体脂肪が多い個体において、ある種のタンパク質が、体脂肪の減りを抑える性質を持っていることが分かりました。
(*脂肪組織についての解説は記事下部参照。)
マウスを使った実験にて、sLR11というタンパク質が褐色脂肪の燃焼による体温維持を抑える機能を持つことが判明。そして、sLR11遺伝子ノックアウトマウスでは、脂肪燃焼の抑制がないために、たくさんカロリーを摂取しても太りにくいという結果が出ました。
また、同じノックアウトマウスでは、通常は褐色脂肪細胞にて働くタンパク質を生成する遺伝子が、白色脂肪細胞においても強い働きを見せました。彼らの体は普通のマウスよりもより熱生成が活発で、脂肪分の多い栄養を摂るとエネルギー使用量が高まったということです。
さらなる研究にて、sLR11の詳しい働きが明らかになりました。このタンパク質は脂肪細胞のある受容体に結合し、熱生成を抑えて脂肪分を蓄えるようにシグナルを発します。これにより、体内の糖分や脂肪分がより多く脂肪組織に貯蔵されていくのです。
また、人体において、このsLR11の血中濃度が、脂肪細胞の量と直接比例するということが分かったのです。つまり、脂肪細胞が多ければ多いほど、脂肪燃焼を抑えるタンパク質の量も多い、すなわち痩せにくい…とういことです。
ある患者においてのデータでは、体重の減りに比例して、この燃焼抑止タンパク質も減ったということでした。研究者は、ここから「sLR11は脂肪細胞から生成される」という仮説を立てています。
この結果から分かるのは、人体が貯蓄したエネルギー源をなるべく長く保存するためのメカニズムを持っているということです。これは、大昔の人間の生活において大切な機能だったでしょう。毎日必死に狩りをしてせっかく苦労して得た食べ物が、生命維持には使われず、すぐに熱として無駄に放出されては困ります。
それが、現代のように食の飽和の時代になると、食物の摂取が過剰になりがちです。そうして得た過剰な養分もとりあえず貯めておいて、本当に必要な時だけに使うように大事にしまっておくので、どんどん脂肪分が増えていきます。原始時代では現代と違ってタンパク質の摂取量の方が多く、脂肪分はエネルギー価の高い貴重な栄養源だったので、飢餓状態に陥った際にエネルギー源として使うためのリストでは、一番最後に載っているんです。順番としては、
1. 糖分 (血糖、グリコーゲン。数分~数時間分のエネルギー)
2. タンパク質 (筋肉。一週間)
3. 脂肪 (4~6週間) です。
脂肪組織の分解は、体内からのエネルギー獲得の最終手段なのです。
このことからも、肥満型の人がダイエットをしようとしてもなかなか難しい理由が説明できるでしょう。
研究者たちは、この結果をもとにして、新しい薬の開発に貢献できるのではないかと考えています。sLR11タンパク質を阻害するか、またはそれ同様の効果を示す薬を開発できれば、肥満解消につながるのではないでしょうか。
元記事
Je mehr Fett, desto weniger Chancen abzunehmen
APA Dez 1, 2015
http://www.univadis.de/medical-news/53/Je-mehr-Fett-desto-weniger-Chancen-abzunehmen?utm_source=newsletter+email&utm_medium=email&utm_campaign=medical+updates+-+daily&utm_content=502410&utm_term=automated_daily
脂肪組織について
哺乳類の体脂肪には、白色脂肪と褐色脂肪の二種類があります。
白色脂肪は過剰に摂取されたカロリーの貯蔵庫であり、身体のエネルギーが足りないときに分解され利用されます。
褐色脂肪は人体において重要な体温維持・調節に関わっています。
みなさんが寒い場所に出たとき、身体はどういう反応をしますか? 体が震えますよね。これは筋肉を収縮 させて、熱を作り出しているのです。しかし、この現象はいつも起きるわけではありません。では、気温の変化がほんのわずかで筋肉の助けまではいらないという場合、身体はどこでどうやって熱を作り出しているのでしょうか?
答えはこの褐色脂肪組織です。褐色脂肪にはノルアドレナリンに対する受容体があります。このβ3受容体に結合すると、UCP1（脱共役タンパク質、独・英uncoupling protein。サーモゲニンThermogeninとしても知られる）が生成され、ミトコンドリアで脱共役が起こり熱が産生されます。
脱共役とは、ミトコンドリア内でのATP生成のために必要なプロトン勾配を、このUCP1の埋め込みによって緩やかにし、ATP生成に使われるはずだったエネルギーを熱として放出させる現象のことです。これは、動物の冬眠時に良く見られる、運動に伴わない大事な熱産生の手段です。また、筋肉がまだ発達していない乳児においても大切なメカニズムです。そのため、乳児における褐色脂肪の割合は全体の5%と、成人に比べ高くなっています。
体が成長するにつれて減っていく褐色細胞ですが、大人になっても完全になくなるわけではなく、熱生成が必要なときには利用されています。
この二つの脂肪組織の違いを上げると、単一の脂肪滴が含まれている白色脂肪細胞とは対照的に、褐色脂肪細胞は、多数の小さな液滴とはるかに多い数のミトコンドリアが含まれています。 このミトコンドリアが持つシトクロームというタンパク質は、鉄を含むヘムを補因子として含んでいます。この鉄分が褐色の正体です。また、褐色脂肪組織はほとんどの組織よりも多くの酸素を必要とするため、褐色脂肪組織はまた、白色脂肪組織よりも多くの毛細血管が集まっています。
このように、体脂肪には二種類あり、それぞれ重要な役割を担っています。一般的に「太っている」というのは白色脂肪が過剰に貯蓄されている状態のこ とで、その場合は様々な病気のリスクが高まるため、栄養バランスや運動など、生活習慣を見直す必要が出てきます。ですが、どちらのタイプもいっしょくたに して「脂肪は健康に悪い!」とは言えないことを知っておいてください。
メモ
・UCP1は褐色脂肪細胞にのみ存在する。
・UCP2は白色脂肪細胞、免疫系細胞、神経細胞などに認めらる。
・UCP3は主に骨格筋、心臓などの筋組織において多く存在する。糖尿病患者の骨格筋においてUCP3タンパクの合成が著明に低下していることから、熱産生あるいは脂肪代謝に関連していると考えられている
・褐色脂肪細胞には骨格筋と同じくmyogenic factor 5 (Myf5)というマーカーが表面に存在し、この二つの組織は同じ幹細胞から分化したと考えられる。同じく中間葉から発達し、褐色と白色に分化した脂肪細胞でも、白色脂肪細胞にはこの特徴がない。
・日本人を含めた黄色人種ではβ3受容体の遺伝子に変異が起こっていることが多く、熱を産生することが少ない反面、カロリーを節約し消費しにくいことから、この変異した遺伝子を節約遺伝子と呼ぶ。
研究者たちは、この結果をもとにして、新しい薬の開発に貢献できるのではないかと考えています。sLR11タンパク質を阻害するか、またはそれ同様の効果を示す薬を開発できれば、肥満解消につながるのではないでしょうか。
元記事
Je mehr Fett, desto weniger Chancen abzunehmen
APA Dez 1, 2015
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脂肪組織について
哺乳類の体脂肪には、白色脂肪と褐色脂肪の二種類があります。
白色脂肪は過剰に摂取されたカロリーの貯蔵庫であり、身体のエネルギーが足りないときに分解され利用されます。
褐色脂肪は人体において重要な体温維持・調節に関わっています。
みなさんが寒い場所に出たとき、身体はどういう反応をしますか? 体が震えますよね。これは筋肉を収縮 させて、熱を作り出しているのです。しかし、この現象はいつも起きるわけではありません。では、気温の変化がほんのわずかで筋肉の助けまではいらないという場合、身体はどこでどうやって熱を作り出しているのでしょうか?
答えはこの褐色脂肪組織です。褐色脂肪にはノルアドレナリンに対する受容体があります。このβ3受容体に結合すると、UCP1（脱共役タンパク質、独・英uncoupling protein。サーモゲニンThermogeninとしても知られる）が生成され、ミトコンドリアで脱共役が起こり熱が産生されます。
脱共役とは、ミトコンドリア内でのATP生成のために必要なプロトン勾配を、このUCP1の埋め込みによって緩やかにし、ATP生成に使われるはずだったエネルギーを熱として放出させる現象のことです。これは、動物の冬眠時に良く見られる、運動に伴わない大事な熱産生の手段です。また、筋肉がまだ発達していない乳児においても大切なメカニズムです。そのため、乳児における褐色脂肪の割合は全体の5%と、成人に比べ高くなっています。
体が成長するにつれて減っていく褐色細胞ですが、大人になっても完全になくなるわけではなく、熱生成が必要なときには利用されています。
この二つの脂肪組織の違いを上げると、単一の脂肪滴が含まれている白色脂肪細胞とは対照的に、褐色脂肪細胞は、多数の小さな液滴とはるかに多い数のミトコンドリアが含まれています。 このミトコンドリアが持つシトクロームというタンパク質は、鉄を含むヘムを補因子として含んでいます。この鉄分が褐色の正体です。また、褐色脂肪組織はほとんどの組織よりも多くの酸素を必要とするため、褐色脂肪組織はまた、白色脂肪組織よりも多くの毛細血管が集まっています。
このように、体脂肪には二種類あり、それぞれ重要な役割を担っています。一般的に「太っている」というのは白色脂肪が過剰に貯蓄されている状態のこ とで、その場合は様々な病気のリスクが高まるため、栄養バランスや運動など、生活習慣を見直す必要が出てきます。ですが、どちらのタイプもいっしょくたに して「脂肪は健康に悪い!」とは言えないことを知っておいてください。
メモ
・UCP1は褐色脂肪細胞にのみ存在する。
・UCP2は白色脂肪細胞、免疫系細胞、神経細胞などに認めらる。
・UCP3は主に骨格筋、心臓などの筋組織において多く存在する。糖尿病患者の骨格筋においてUCP3タンパクの合成が著明に低下していることから、熱産生あるいは脂肪代謝に関連していると考えられている
・褐色脂肪細胞には骨格筋と同じくmyogenic factor 5 (Myf5)というマーカーが表面に存在し、この二つの組織は同じ幹細胞から分化したと考えられる。同じく中間葉から発達し、褐色と白色に分化した脂肪細胞でも、白色脂肪細胞にはこの特徴がない。
・日本人を含めた黄色人種ではβ3受容体の遺伝子に変異が起こっていることが多く、熱を産生することが少ない反面、カロリーを節約し消費しにくいことから、この変異した遺伝子を節約遺伝子と呼ぶ。
・2,4-ジニトロフェノールとCCCPのような物質も、同じような脱共役の機能を有する有害物質と見なされている。エタノールやサリチル酸もまた脱共役剤の機能を有し、過剰に摂取した場合、体内のATPを消耗し、体の温度を上昇させる。
→アルコール摂取で体温上昇。
→アスピリンでも? 解熱要素で打ち消される?
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